滴眼劑瓶密封儀在藥品包裝完整性檢測(cè)中的應(yīng)用方案

　　摘要

　　藥品包裝的密封完整性直接關(guān)系到無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全。針對(duì)滴眼劑瓶等小容量無(wú)菌包裝容器的密封檢測(cè)需求，本文介紹了基于高壓放電檢測(cè)技術(shù)的滴眼劑瓶密封儀。以三泉中石 Leak-HV 型滴眼劑瓶密封儀為例，結(jié)合高壓放電法的檢測(cè)原理，對(duì)設(shè)備的試驗(yàn)依據(jù)、適用范圍及檢測(cè)流程進(jìn)行了系統(tǒng)闡述。該設(shè)備能夠?qū)Φ窝蹌┢?、安瓿瓶、西林瓶及預(yù)充式注射器等多種無(wú)菌藥品包裝進(jìn)行密封完整性檢測(cè)，通過(guò)檢測(cè)微電流變化判斷包裝是否存在微泄漏，實(shí)現(xiàn)無(wú)損、快速的檢測(cè)過(guò)程。實(shí)踐表明，該方法具有檢測(cè)靈敏度高、重復(fù)性好、自動(dòng)化程度高等特點(diǎn)，可滿足藥品生產(chǎn)企業(yè)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)及科研單位對(duì)包裝完整性評(píng)價(jià)的需求。

　　關(guān)鍵詞

　　滴眼劑瓶密封儀;高壓放電法;包裝密封完整性;Leak-HV;三泉中石

　　試驗(yàn)意義

　　在無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中，包裝容器的密封完整性是保證藥品安全性和穩(wěn)定性的重要環(huán)節(jié)。滴眼劑瓶作為常見的藥品包裝形式，其密封性能直接影響產(chǎn)品在運(yùn)輸、儲(chǔ)存及使用過(guò)程中的穩(wěn)定性。一旦包裝存在微小泄漏，外界微生物或空氣可能進(jìn)入容器內(nèi)部，從而影響藥品質(zhì)量。

　　傳統(tǒng)密封檢測(cè)方法如染色法或真空觀察法在檢測(cè)微泄漏方面存在一定局限，而高壓放電法作為一種物理檢測(cè)技術(shù)，可對(duì)微小泄漏進(jìn)行快速識(shí)別，為無(wú)菌藥品包裝完整性評(píng)價(jià)提供更加穩(wěn)定可靠的技術(shù)手段。因此，利用滴眼劑瓶密封儀進(jìn)行包裝密封檢測(cè)，對(duì)于保障藥品質(zhì)量和完善質(zhì)量控制體系具有重要意義。

　　試驗(yàn)設(shè)備

　　本試驗(yàn)采用三泉中石 Leak-HV 滴眼劑瓶密封儀。

　　該設(shè)備依據(jù) USP1207 無(wú)菌產(chǎn)品包裝完整性評(píng)價(jià)指南中提出的高壓放電檢測(cè)方法設(shè)計(jì)，可對(duì)多種無(wú)菌藥品包裝進(jìn)行密封完整性檢測(cè)。設(shè)備通過(guò)高壓放電檢測(cè)系統(tǒng)與高靈敏度電流采集系統(tǒng)配合，實(shí)現(xiàn)對(duì)包裝容器泄漏情況的自動(dòng)判斷。

　　設(shè)備特點(diǎn)包括：

• 　　具備自動(dòng)掃描檢測(cè)功能，可在短時(shí)間內(nèi)完成單個(gè)樣品測(cè)試

• 　　Windows 操作系統(tǒng)控制，界面直觀，檢測(cè)曲線清晰

• 　　具備數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、統(tǒng)計(jì)及導(dǎo)出功能

• 　　支持審計(jì)追蹤，滿足 21CFR Part11 對(duì)電子記錄的要求

• 　　采用多重安全保護(hù)結(jié)構(gòu)，提高測(cè)試安全性

　　試驗(yàn)依據(jù)

　　本試驗(yàn)方法參考以下標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)指南：

• 　　USP <1207> 無(wú)菌產(chǎn)品包裝完整性評(píng)價(jià)

　　上述標(biāo)準(zhǔn)對(duì)無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性檢測(cè)提出了明確要求，高壓放電法被廣泛用于液體藥品包裝的密封檢測(cè)。

　　試驗(yàn)原理

　　滴眼劑瓶密封儀采用 高壓放電檢測(cè)技術(shù)(HVLD)。

　　檢測(cè)過(guò)程中，在樣品兩側(cè)分別設(shè)置發(fā)射電極與接收電極，并由檢測(cè)電源提供設(shè)定電壓。當(dāng)樣品包裝完整、無(wú)泄漏時(shí)，由于瓶壁絕緣結(jié)構(gòu)的存在，電極無(wú)法直接與藥液接觸，電極之間形成電容結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生的感應(yīng)微電流較小。

　　若包裝容器存在泄漏，如瓶口、瓶身或瓶底出現(xiàn)微小裂隙，液體可能接觸電極，使原有電容結(jié)構(gòu)消失，電極之間形成導(dǎo)電回路，此時(shí)檢測(cè)電流明顯增大。

　　儀器通過(guò)檢測(cè)并比較微電流變化值，將測(cè)得電流最大值與系統(tǒng)設(shè)定閾值進(jìn)行對(duì)比，從而判斷樣品是否存在泄漏。

　　適用范圍

　　滴眼劑瓶密封儀適用于多種無(wú)菌藥品包裝容器的密封完整性檢測(cè)，包括：

• 　　多劑量滴眼劑瓶

• 　　單劑量滴眼劑瓶

• 　　安瓿瓶

• 　　西林瓶

• 　　大容量輸液瓶或輸液袋

• 　　預(yù)充式注射器

• 　　BFS 吹灌封包裝容器

　　同時(shí)，對(duì)于低導(dǎo)電率或高黏度藥品內(nèi)容物，也可進(jìn)行穩(wěn)定檢測(cè)。

　　試驗(yàn)過(guò)程

1. 　　樣品準(zhǔn)備：選取待檢測(cè)的滴眼劑瓶樣品，保證外觀無(wú)明顯污染或破損。

2. 　　設(shè)備設(shè)置：根據(jù)樣品規(guī)格設(shè)置檢測(cè)電壓及判定閾值。

3. 　　樣品放置：將滴眼劑瓶放置于檢測(cè)位置，使其位于發(fā)射極與接收極之間。

4. 　　啟動(dòng)檢測(cè)：?jiǎn)?dòng)測(cè)試程序，設(shè)備自動(dòng)施加高壓并采集檢測(cè)電流。

5. 　　數(shù)據(jù)采集：系統(tǒng)實(shí)時(shí)記錄檢測(cè)電流曲線，并獲取電流最大值。

6. 　　結(jié)果判定：將檢測(cè)結(jié)果與設(shè)定限值進(jìn)行對(duì)比，自動(dòng)判定樣品是否合格。

　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

　　在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中，完整無(wú)泄漏的滴眼劑瓶樣品檢測(cè)電流穩(wěn)定且較低，而存在泄漏的樣品在檢測(cè)過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)明顯電流增幅。

　　設(shè)備能夠通過(guò)電流變化快速識(shí)別泄漏樣品，并自動(dòng)生成檢測(cè)結(jié)果及數(shù)據(jù)記錄，為后續(xù)質(zhì)量分析提供數(shù)據(jù)依據(jù)。

　　設(shè)備優(yōu)勢(shì)

　　1. 檢測(cè)速度快

　　高壓放電檢測(cè)方式可在短時(shí)間內(nèi)完成單個(gè)樣品檢測(cè)。

　　2. 檢測(cè)精度高

　　通過(guò)高靈敏度電流采集系統(tǒng)識(shí)別微小泄漏。

　　3. 自動(dòng)化程度高

　　測(cè)試過(guò)程無(wú)需人工判斷，減少人為因素影響。

　　4. 無(wú)損檢測(cè)

　　采用低電流檢測(cè)方式，不會(huì)對(duì)藥品或包裝產(chǎn)生損傷。

　　5. 數(shù)據(jù)管理規(guī)范

　　支持審計(jì)追蹤及數(shù)據(jù)存儲(chǔ)，符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

　　結(jié)論

　　隨著無(wú)菌藥品質(zhì)量控制要求的不斷提高，包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中愈發(fā)重要。滴眼劑瓶密封儀通過(guò)高壓放電檢測(cè)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)滴眼劑瓶及多種無(wú)菌藥品包裝容器的快速、穩(wěn)定檢測(cè)。

　　三泉中石 Leak-HV 滴眼劑瓶密封儀在檢測(cè)效率、數(shù)據(jù)管理及安全性方面具備較好的技術(shù)特點(diǎn)，可為藥品生產(chǎn)企業(yè)、質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)及科研單位提供可靠的包裝完整性檢測(cè)手段，對(duì)提升無(wú)菌藥品包裝質(zhì)量控制水平具有積極作用。